人类白细胞抗原 (HLA) 系统

人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)系统,又称人类主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC),位于第6号染色体上。编码的细胞表面分子专职将抗原肽呈递给T细胞表面的T细胞受体(T-cell receptor,TCR)。用于呈递抗原的MHC分子主要分成两类:

  • MHC I类分子
  • MHC II类分子

MHC Ⅰ类分子以跨膜糖蛋白的形式表达于所有有核细胞表面。这些多肽由与β2微球蛋白结合的重链组成。重链由2个多肽结合域、一个类Ig结构域和一个带有胞浆尾部的跨膜段组成。编码Ⅰ类分子重链的基因位于HLA-A,-B和-C位点。表达CD8分子的淋巴细胞与MHC I类分子作用。这些淋巴细胞通常具有细胞毒效应,能够识别所有受感染的细胞。所有有核细胞表达MHC Ⅰ类分子并可作为CD8 T细胞的抗原呈递细胞(CD8与Ⅰ类分子重链的非多形性部分结合)。某些MHC Ⅰ类分子基因编码非典型MHC分子,如HLA-G(可能在保护胎儿免受母体免疫应答中发挥作用)和HLA-E(将多肽呈递给自然杀伤细胞表面的特定受体)。

MHCⅡ类分子表达于抗原呈递细胞(B细胞、巨噬细胞、树突状细胞及朗格汉斯细胞)、胸腺内皮细胞以及活化的(但不是静息的)T细胞;大多数的有核细胞可被IFN-γ诱导表达MHC Ⅱ类分子。MHC Ⅱ类分子由2条多肽链(α和β)组成;每条链含有一个多肽结合域、一个类Ig结构域及一个带有胞浆尾部的跨膜段。编码2条链的基因位于6号染色体的HLA-DP、-DQ或-DR区。与MHCⅡ类分子反应的淋巴细胞表达CD4分子,且多数为辅助性T细胞。

基因组中编码 MHC Ⅲ类分子的区域,包含编码少数重要炎症分子的基因,包括补体成分C2、C4和B因子,肿瘤坏死因子(TNF)-α、淋巴毒素-α、淋巴毒素-β及3种热休克蛋白。

HLA系统的每个基因座位上的各个等位基因被冠以标准命名(如,HLA-A1、-B5、-Cw1、-DR1)。对通过DNA测序鉴定的等位基因命名以区别基因并赋予每个等位基因一个独有的数字,这个数字由HLA基因座位、星号、2个代表抗原的血清效价的数字及2个代表特异性等位基因的数字组成(如,A*02:01,DRB1*01:03,DQA1*01:02)。有时也会添加另外的数字来区别不同的亚型。另一个冒号后,在内含子或5’或3’非编码区添加其他数字以表示多态性(如A*02:101:01:02,DRB1*03:01:01:02)。

主要组织相容性复合物I和II分子在异体移植排斥反应的过程中被认为是最易产生免疫性的抗原。最强的决定簇是HLA-DR,随后是HLA-B和-A。因此,这3个位点对于捐赠者和接受者相匹配最为重要。

一些自身免疫性疾病都与特定HLA等位基因相关,例如,

  • 银屑病与HLA-C * 06:02
  • 强直性脊柱炎和HLA-B27反应性关节炎
  • 发作性睡病与HLA-DR2和HLA-DQB1 * 06:02
  • 1型糖尿病与HLA-DQ2和HLA-DQ8
  • 多发性硬化症与HLA-DR2,类风湿关节炎与HLA-DR4